El joven John Dolittle habla con su perro (voz de Ellen DeGeneres ), que explica los perros olfatean las colillas de los demás como una forma de saludo, y John lo hace cuando conocer a su nuevo director. Este comportamiento hace que su padre gran preocupación ( Ossie Davis ), que contrata el ministro local para realizar un exorcismo. Cuando se intimida John, su perro ataca al ministro, y su padre le da en adopción. El incidente altera enormemente John y deja de hablar con los animales, con el tiempo que pudo olvidar.Treinta años más tarde, John ( Eddie Murphy ) está ahora viviendo en San Francisco, California . Él es un médico, casado y con dos hijos, y un enemigo del animal. Su hija de 13 años de edad, Charisse ( Raven-Symoné ) exige que se llamará Paprika, similar a Salt-n-Pepa , y su hija menor Maya ( Kyla Pratt ) es una chica nerd que no le gusta socializar, y está levantando lo que cree ser un huevo de cisne por lo que se unirá con ella. Ella también tiene un conejillo de indias llamado Rodney (voz de Chris Rock ). Juan trata de elevar a Maya social y encajar, al igual que su padre lo levantó, pero ella se niega. La esposa de John Lisa ( Kristen Wilson ) quiere pasar tiempo con él, mientras que una gran compañía médica propiedad de Calloway ( Peter Boyle ) quiere comprar su práctica, por lo que una gran cantidad de dinero.
John lleva a su familia al campo para unas vacaciones. Él tiene que volver a trabajar para ver un paciente y llevar a Rodney. De camino a casa, John golpea accidentalmente a un perro (voz de Norm MacDonald ) y se golpea la cabeza contra el parabrisas. El perro sale corriendo, gritando "Mira por donde vas la próxima vez, hueso de la cabeza!"; la primera vez que Juan ha comprendido un animal desde la infancia. Al día siguiente, John Rodney está conduciendo al país y Rodney empieza a hablar con él también. John, con todavía ninguna memoria de su don perdido hace mucho tiempo, está aterrorizado de lo que le está sucediendo.
Durante la noche, un búho (voz de Jenna Elfman ) le pide que se retire una ramita en su ala. Se obliga y le dice a todos los animales de su acto de bondad. Pronto, muchos animales comienzan a hacer favores de John. Asustado, consigue un TAC , pero no hay nada malo con él. Al día siguiente se encuentra el perro estuvo a punto de golpear siendo llevado a una perrera. John rescata el perro y los intentos de ponerlo en libertad, pero Maya escucha los ladridos del perro y asume el perro es un regalo para ella. De mala gana, John decide dejar que se quede, dándole un nombre real: Lucky.
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